Especies del género Agave como Agave tequilana, Agave angustifolia y Agave americana, son usadas en la medicina tradicional Mexicana para tratar padecimientos asociados a procesos inflamatorios que detonan trastornos neurodegenerativos, como la Enfermedad de Alzheimer (EA). La activación crónica de este proceso produce citocinas proinflamatorias, prostaglandinas y especies reactivas del oxígeno que inducen lesiones cerebrales y disfunción neuronal asociadas a la EA. Las pencas de estas plantas poseen compuestos del grupo de las saponinas, como la Cantalasaponina-1, a las cuales se les han identificado propiedades antiinflamatorias en diferentes modelos. Objetivo: El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto neuroprotector de Agave tequilana, angustifolia y americana en un modelo de Alzheimer experimental inducido con lipopolisacárido. Materiales y métodos: Con la finalidad de evaluar la actividad neuroprotectora de los Agaves, se usó el modelo de neuroinflamación inducido por la administración intraperitoneal (i.p.) de lipopolisacárido (LPS) de E. coli (0.25µl/kg) en ratones macho cepa ICR, durante 7 días. Posterior a esto, los animales agrupados por tratamiento, recibieron una dosis de 125 mg/kg del extracto acetónico de la especie de Agave correspondiente (via oral v.o.), ó vehículo. El grupo que se usó como control del modelo, fue aquel con animales sin daño inducido con LPS (Basal) y como control positivo se administró Indometacina (5 mg/kg). Finalmente, los animales fueron sacrificados, se disecaron los cerebros y se homogenizaron en PBS. Dichas muestras se emplearon para evaluar la actividad antioxidante midiendo la concentración de la enzima antioxidante Glutatión Reductasa (GR) y pro-oxidante, NADPH-oxidasa (NOX) in vitro; también se evaluó la actividad antineuroinflamatoria de las especies de Agave y de la saponina Cantalasaponina-1 (C-1) aislada de A. americana, a través de la cuantificación de las citocinas proinflamatorias, IL-6 y TNF-α y la antiinflamatoria, IL-10. Uno de los síntomas asociados a la neurodegeneración, es la pérdida de memoria, por lo que se analizó el efecto de los diferentes Agaves sobre el daño cognitivo inducido con Escopolamina (2.0 mg/kg), a través del paradigma de Evitación Pasiva. Resultados: La administración del extracto acetónico de A. angustifolia, A. tequilana y A. americana (125 mg/Kg) incrementa significativamente la actividad de la enzima antioxidante GR mientras que la pro-oxidativa NOX disminuyó significativamente en comparación al grupo control Basal (P<0.05). Todos los extractos de agave y la cantalasaponina-1 redujeron la concentración cerebral de las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNF-α inducidas por LPS, además la C-1 (5 y 10 mg/kg), aumentó la concentración cerebral de la citocina antiinflamatoria IL-10 (P<0.05). Los resultados obtenidos de la evaluación de la memoria indicaron que A. tequilana y A. americana mejoran el proceso de aprendizaje debido a que los tiempos de retención fueron estadísticamente semejantes con respecto al control Basal (256.28, 259.57 y 270 seg., respectivamente) (P<0.05). Conclusión: El extracto acetónico de las especies de Agave evaluadas inducen un efecto antioxidante al aumentar la actividad de GR e inhibir NOX; antiinflamatorio al reducir a las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNF-α y las especies A. tequilana y A. americana mejoran la memoria cuando se deteriora con Escopolamina. Además, la saponina C-1 aislada de A. americana, aumenta los niveles cerebrales de la citocina antiinflamatoria LI-10 exhibiendo resultados prometedores para el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento de la EA.